Синдром дыхательных расстройств (СДР) и бронхолегочная дисплазия (БЛД) являются заболеваниями легких, возникающими в основном у недоношенных новорожденных. Полиморфные варианты генов сурфактантных белков рассматриваются как кандидаты, вносящие вклад в патогенез СДР и БЛД. Изучена связь 5 полиморфных вариантов гена SFTPB (rs2077079, rs1130866, D2S388, D2S2232, VNTR 4 интрона) и 3 полиморфных замен гена SFTPС (rs4715, rs1124, rs2070687) у недоношенных новорожденных с СДР различной степени тяжести и БЛД. В исследование включены 555 новорожденных, среди которых 313 недоношенных младенцев со сроком гестации 28–36 недель. Генотипирование проводили секвенированием по Сэнгеру, микросателлитным анализом и ПЦР-РВ. Все недоношенные новорожденные характеризовались наличием СДР разной степени тяжести, у 36 новорожденных была выявлена БЛД. Микросателлитный маркер D2S388 гена SFTPB вносит вклад в этиологию СДР и может служить геном его предрасположенности. Аллель 256 п. н. увеличивает риск развития СДР тяжелой степени. В то же время генотип –18AА rs2077079 гена SFTPB ассоциирован с уменьшением риска развития СДР тяжелой степени. Полиморфный вариант c.413С>A p. T138N (rs4715) гена SFTPC ассоциирован с БЛД: генотип 413СС повышает, а генотип 413СА cнижает риск развития заболевания.
1. Jackson, J. C. Respiratory distress in the preterm infant / J. C. Jackson // Avery’s Diseases of the Newborn: 9th ed. / ed. C. A. Gleason, S. U. Devaskar. – 2012. – Ch. 46. – P. 633–646. https://doi.org/10.1016/b978-1-4377-0134-0.10046-0
2. Bronchopulmonary dysplasia / B. Thébaud [et al.] // Nat. Rev. Dis. Primers. – 2019. – Vol. 5, N 1. – P. 1–23. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0127-7
3. Sambrook, J. Isolation of highmolecular-weight DNA from mammalian cells / J. Sambrook, E. F. Fritsch, T. Maniatis // Molecular Cloning: a laboratory manual. – 2nd ed. – N. Y., 1989. – P. 9.14–9.23.
4. Surfactant protein B deficiency and gene mutations for neonatal respiratory distress syndrome in China Han ethnic population / X. Yin [et al.] // J. Clin. Exp. Pathol. – 2013. – Vol. 6, N 2. – P. 267–272.
5. Relationship between the microsatellite D2S388-5 and D2S2232 polymorphisms and chronic obstructive pulmonary disease in the Chinese Kazakh population / J. Gu [et al.] // Respirology. – 2013. – Vol. 18, N 2. – P. 303–307. https://doi.org/10.1111/resp.12000
6. Surfactant proteins A and B as interactive genetic determinants of neonatal respiratory distress syndrome / R. Haataja [et al.] // Hum. Mol. Gen. – 2000. – Vol. 9, N 18. – P. 2751–2760. https://doi.org/10.1093/hmg/9.18.2751
7. Genetic association of pulmonary surfactant protein genes, SFTPA1, SFTPA2, SFTPB, SFTPC, and SFTPD with cystic fibrosis / Z. Lin [et al.] // Front. Immunol. – 2018. – Vol. 9. – P. 1–17. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02256
8. Two novel mutations in surfactant protein-C, lung function and obstructive lung disease / M. Bækvad-Hansen [et al.] // Respiratory Medicine. – 2010. – Vol. 104, N 3. – P. 418–425. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2009.10.012
9. Moorsel, C. Genetic disorders of the surfactant system: focus on adult disease / C. Moorsel, J. Vis, J. Grutters // Eur. Respir. Rev. – 2021. – Vol. 30, N 159. – Art. 200085. https://doi.org/10.1183/16000617.0085-2020
10. Surfactant protein B gene polymorphisms is associated with risk of bronchopulmonary dysplasia in Chinese Han population / S. Zhang [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. – 2015. – Vol. 8, N 3. – P. 2971–2978.
11. Association of surfactant protein B gene polymorphisms (C/A-18, C/T1580, intron 4 and A/G9306) and haplotypes with bronchopulmonary dysplasia in Chinese Han population / B. Cai [et al.] // J. Huazhong Univ. Sci. Technol. – 2013. – Vol. 33, N 3. – P. 323–328. https://doi.org/10.1007/s11596-013-1118-7
12. Family-based association tests suggest linkage between surfactant protein B (SP-B) (and flanking region) and respiratory distress syndrome (RDS): SP-B haplotypes and alleles from SP-B-linked loci are risk factors for RDS / J. Floros [et al.] // Pediatr. Research. – 2006. – Vol. 59, N 4, part 1. – P. 616–621. https://doi.org/10.1203/01.pdr.0000203145.48585.2c
13. Genetic variants of surfactant proteins A, B, C, and D in bronchopulmonary dysplasia / J. Pavlovic [et al.] // Disease Markers. – 2006. – Vol. 22, N 5–6. – P. 277–291. https://doi.org/10.1155/2006/817805
14. Association of SP-C gene codon 186 polymorphism (rs1124) and risk of RDS / N. Fatahi [et al.] // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. – 2016. – Vol. 30, N 21. – P. 2585–2589. https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1256994
15. Clinical biological and genetic heterogeneity of the inborn errors of pulmonary surfactant metabolism / M. Tredano [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. – 2001. – Vol. 39, N 2. – P. 90–108. https://doi.org/10.1515/cclm.2001.018
