Ингибирование противовоспалительных цитокинов препаратом «Альвостаз» в модели in vitro
Цель исследования ‒ изучить молекулярный механизм действия лекарственного препарата (ЛП) «Альвостаз».В работе использовали следующую схему оценки молекулярного механизма действия ЛП «Альвостаз»: для за- пуска воспаления и цитокинового синтеза клетки стимулировали триггером воспаления ТНФ-α (первая серия экспериментов), а для оценки биологической активности ЛП «Альвостаз» клетки обрабатывали смесью ТНФ-α с ЛП «Альвостаз» в разной концентрации (вторая серия экспериментов). Опосредованный эффект ТНФ-α на клетки оценивали по уровню секреции цитокинов ИЛ-6 и МСР-1, принимающих участие в патогенезе альвеолярного воспаления и поддержании гомеостаза костной ткани.При стимуляции воспаления с помощью ТНФ фибробласты резко увеличивали продукцию МСР-1 и ИЛ-6. В первой серии экспериментов были подобраны оптимальные концентрации триггера воспаления TNF-α и ЛП «Альвостаз», при которых фибробласты человека сохраняли жизнеспособность и отвечали на стимуляцию воспаления синтезом цитокинов ИЛ-6 и МСР-1. Увеличение концентраций МСР-1 в культуральной среде коррелировало с уменьшением концентрации ЛП «Альвостаз», что указывает на ингибирующий эффект ЛП «Альвостаз» на МСР-1. При тех же условиях продукция ИЛ-6 фибробластами носит прямо противоположный характер по сравнению с МСР-1. Сам по себе ЛП «Альвостаз» не вызывает синтез и секрецию цитокина ИЛ-6 нестимулированными фибробластами во внеклеточную среду без добавления ТНФ. ТНФ-стимулированные фибробласты демонстрировали уменьшение продукции ИЛ-6 пропорционально уменьшению дозы ЛП «Альвостаз» в культуральной среде, что указывает на корреляцию между синтезом ИЛ-6 и наличием ЛП «Альвостаз» в культуральной среде клеток.
