Минимизация иммуносупрессивной терапии с использованием мезенхимальных стволовых клеток при трансплантации печени у пациентов с почечным повреждением

Коротков С. В.; Юркина Е. Г.; Сыманович А. А.; Назарова Е. А.; Штурич И. П.; Дзядзько А. М.; Кривенко С. И.; Руммо О. О.

Минимизация иммуносупрессивной терапии с использованием мезенхимальных стволовых клеток при трансплантации печени у пациентов с почечным повреждением

Коротков С. В.,

Юркина Е. Г., Сыманович А. А.,

Назарова Е. А.,

Штурич И. П.,

Дзядзько А. М.,

Кривенко С. И.,

Руммо О. О.

2025

https://doi.org/10.29235/1814-6023-2025-22-4-281-292

Цель исследования – оценить эффективность применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для минимизации нефротоксичного воздействия такролимуса у реципиентов печеночного трансплантата с высоким риском развития острого почечного повреждения.В рандомизированном проспективном исследовании приняли участие 60 пациентов после трансплантации печени: 30 пациентов получали комбинированную терапию МСК (локальное внутрипортальное и системное внутривенное введение), 30 человек ‒ стандартную иммуносупрессивную терапию. В группе МСК установлено более быстрое восстановление функции трансплантата с ускоренным снижением АЛТ на 7-е и 10-е сутки (p < 0,05) при статистически значимо более низкой концентрации такролимуса во все сроки наблюдения (на 14-е сутки 4,8 (2,4; 5,7) нг/мл по сравнению с 6,3 (4,2; 8,8) нг/мл в группе контроля, p = 0,005). Частота иммунологической дисфункции трансплантата в обеих группах составила 20 %, однако в группе МСК отмечен более низкий индекс активности отторжения (RAI 6 (4; 7) против 7 (4; 8) баллов) и отсутствие случаев гуморального отторжения. Анализ иммунофенотипа выявил формирование «иммуносупрессивного окна» к 4-м суткам послеоперационного периода в группе МСК, характеризующегося снижением абсолютного количества CD16+56+ естественных киллеров и CD3+CD4+ эффекторных Т-клеток памяти при повышении уровня дендритных клеток и иммуносупрессивных В1а-лимфоцитов. Минимизация воздействия такролимуса способствовала более быстрому восстановлению почечной функции с более низкими уровнями креатинина (p < 0,05) и более высокими показателями скорости клубочковой фильтрации (p < 0,05). Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и общая длительность госпитализации в группе МСК были меньше.

Коротков С. В., Юркина Е. Г., Сыманович А. А., Назарова Е. А., Штурич И. П., Дзядзько А. М., Кривенко С. И., Руммо О. О. Минимизация иммуносупрессивной терапии с использованием мезенхимальных стволовых клеток при трансплантации печени у пациентов с почечным повреждением. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2025;22(4):281-292. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2025-22-4-281-292

Цитирование

Список литературы

1. Dong, V. Post-liver transplant acute kidney injury / V. Dong, M. K. Nadim, C. J. Karvellas // Liver Transplantation. – 2021. – Vol. 27, N 11. – P. 1653–1664. https://doi.org/10.1002/lt.26094

2. Acute kidney injury after liver transplantation / F. Durand, C. Francoz, S. Asrani [et al.] // Transplantation. – 2018. – Vol. 102, N 10. – P. 1636–1649. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000002305

3. Incidence and impact of acute kidney injury after liver transplantation: A meta-analysis / C. Thongprayoon, W. Kaewput, N. Thamcharoen [et al.] // Journal of Clinical Medicine. – 2019. – Vol. 8, N 3. – P. 1–25. https://doi.org/10.3390/jcm8030372

4. A meta-analysis of the cumulative incidence, risk factors, and clinical outcomes associated with chronic kidney disease after liver transplantation / S. Y. Lim, R. Wang, D. Tan [et al.] // Transplant International. – 2021. – Vol. 34, N 12. – P. 2524–2533. https://doi.org/10.1111/tri.14149

5. Raja, K. Post liver transplant renal dysfunction ‒ evaluation, management and immunosuppressive practice / K. Raja, C. Panackel // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. – 2024. – Vol. 14, N 2. – Art. 101306. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2023.101306

6. Farouk, S. S. The many faces of calcineurin inhibitor toxicity ‒ what the FK? / S. S. Farouk, J. L. Rein // Advances in Chronic Kidney Disease. – 2020. – Vol. 27, N 1. – P. 56–66. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2019.08.006

7. Calcineurin inhibitor associated nephrotoxicity in kidney transplantation – a transplant nephrologist’s perspective / C. M. Hansen, S. Bachmann, M. Su [et al.] // Acta Physiologica. – 2025. – Vol. 241, N 5. – P. e70047. https://doi.org/10.1111/apha.70047

8. Mesenchymal stromal cells: promising treatment for liver cirrhosis / L. Yao, X. Hu, K. Dai [et al.] // Stem Cell Research and Therapy. – 2022. – Vol. 13, N 1. – P. 1–15. https://doi.org/10.1186/s13287-022-03001-z

9. Liver disease and cell therapy: advances made and remaining challenges / S. Khan, S. Mahgoub, N. Fallatah [et al.] // Stem Cells. – 2023. – Vol. 41, N 8. – P. 739–761. https://doi.org/10.1093/stmcls/sxad029

10. Gao, Y. Advance of mesenchymal stem cells in chronic end-stage liver disease control / Y. Gao, X. Yin, X. Ren // Stem Cells International. – 2022. – Vol. 2022. – Art. 1526217. https://doi.org/10.1155/2022/1526217

11. Mesenchymal stem cells for immune modulation in systemic lupus erythematosus: from bench research to clinical applications / A. R. Ginting, D. Munir, M. M. Amin [et al.] // Narra Journal. – 2024. – Vol. 4, N 3. – P. e994. https://doi.org/10.52225/narra.v4i3.994

12. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cell therapy with early tacrolimus withdrawal: The randomized prospective, single-center, open-label TRITON study / M. E. J. Reinders, K. Groeneweg, S. Hendriks [et al.] // American Journal of Transplantation. – 2021. – Vol. 21, N 9. – P. 3055–3065. https://doi.org/10.1111/ajt.16528

13. Оценка влияния системного применения мезенхимальных стволовых клеток на восстановление функции печeночного трансплантата в раннем послеоперационном периоде / С. Коротков, Н. И. Дедуля, И. А. Романова [и др.] // Гепатология и гастроэнтерология. ‒ 2025. ‒ Т. 9, № 1. ‒ С. 29‒37.

14. Периоперационные факторы риска развития острого повреждения почек при трансплантации печени / С. Коротков, В. В. Шамрук, A. E. Щерба, O. O. Руммо // Медицинские новости. – 2022. – № 11. – С. 41–45.

15. Клинический протокол «Трансплантация печени (взрослое и детское население)»: утв. постановлением М-ва здравоохранения Респ. Беларусь от 13 февр. 2023 г. № 31 // Национальный правовой Интернет-портал Респуб- лики Беларусь. – URL: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W22339846p (дата обращения: 10.09.2025).

16. Kidney-international.org [Internet]. KDIGO. Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney Inter- national Supplements. ‒ 2012. ‒ Vol. 2. – Iss. 1. ‒ P. 1‒138. URL: http:// kidney-international.org.

Источник

Информация

Автор

Коротков С. В. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
Юркина Е. Г. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
Сыманович А. А. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
Назарова Е. А. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
Штурич И. П. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
Дзядзько А. М. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
Кривенко С. И. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии
Руммо О. О. Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии

Страницы

281-292

Год издания

2025

Ключевые слова

Коллекции

Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук