Роль дисфункции дуктальной секреции в патогенезе хронического панкреатита
В обзоре представлен анализ современных научных сведений о роли нарушения дуктальной секреции в патогенезе хронического панкреатита. Показано, что под влиянием алкоголя или других панкреатит-провоцирующих факторов повреждается CFTR-транспортный механизм протоковых клеток, что приводит к уменьшению секреции бикарбонатов и жидкости. Дегидратация и ацидификация способствуют гиперконцентрации белкового и слизистого компонентов панкреатического секрета, изменению его реологических свойств, затруднению дальнейшего транспорта по протоковой системе. Создавшиеся условия благоприятствуют образованию слизисто-белковых пробок и обтурированию протоков, что может играть важную роль в патогенезе хронического панкреатита на ранней стадии развития заболевания.
1. Взаимосвязь фиброза и гипоксии поджелудочной железы в патогенезе хронического панкреатита / А. В. Воробей [и др.] // Укр. журн. хирургии. – 2017. – № 2. – С. 10–20.
2. Литовский, И. А. Панкреатиты (вопросы патогенеза, диагностики, лечения) / И. А. Литовский, А. В. Гордиенко. – СПб. : СпецЛит, 2015. – 231 с.
3. Ревтович, М. Ю. Хронический панкреатит: некоторые аспекты проблемы / М. Ю. Ревтович, С. И. Леонович // Мед. журн. – 2006. – № 4. – С. 14–16.
4. Pallagi, P. The physiology and pathophysiology of pancreatic ductal secretion: the background for clinicians / P. Pallagi, P. Hegyi, Z. Rakonczay // Pancreas. – 2015. – Vol. 44, N 8. – P. 1211–1233. https://doi.org/10.1097/mpa.0000000000000421
5. Маев, И. В. Теории и гипотезы патогенеза хронического панкреатита / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2005. – № 2. – С. 18–26.
6. Радионов, И. А. Современные представления об этиологии и патогенезе первичного хронического панкреатита / И. А. Радионов // Медицина в Кузбассе. – 2005. – Т. 4, № 1. – C. 3–8.
7. Pathophysiology of chronic pancreatitis / C. Brock [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2013. – Vol. 19, N 42. – P. 7231– 7240. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i42.7231
8. Маев, И. В. Литостатин: современный взгляд на биологическую роль и патогенез хронического панкреатита / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. – 2006. – Т. 16, № 5. – С. 4–10.
9. Мартусевич, А. К. Панкреатические лектины: «двуликий янус» поджелудочной железы / А. К. Мартусевич, Ж. Г. Симонова, Н. Ф. Камакин // Вестн. нов. мед. технологий. – 2011. – Т. 18, № 1. – С. 12–16.
10. Molecular mechanisms of pancreatic stone formation in chronic pancreatitis / S. B. H. Ko [et al.] // Front. Physiol. – 2012. – Vol. 3. – Art. 415. https://doi.org/10.3389/fphys.2012.00415
11. Коротько, Г. Ф. Секреция поджелудочной железы / Г. Ф. Коротько. – 2-е. изд., доп. – Краснодар : Изд-во Кубан. гос. мед. ун-та, 2005. – 312 с.
12. Можейко, Л. А. Гистофизиология дуктальной секреции поджелудочной железы / Л. А. Можейко // Гепатология и гастроентерология. – 2019. – Т. 3, № 1. – С. 22–27.
13. Ductal mucus obstruction and reduced fluid secretion are early defects in chronic pancreatitis / A. Balázs [et al.] // Front. Physiol. – 2018. – Vol. 9. – Art. 632. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00632
14. Diverse transport modes by the solute carrier 26 family of anion transporters / E. Ohana [et al.] // J. Physiol. – 2009. – Vol. 587, N 10. – Р. 2179–2185. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2008.164863
15. Molecular mechanism of pancreatic and salivary gland fluid and HCO3 secretion / M. G. Lee [et al.] // Physiol. Rev. – 2012. – Vol. 92, N 1. – Р. 39–74. https://doi.org/10.1152/physrev.00011.2011
16. Kunzelmann, K. CFTR: interacting with everything / K. Kunzelmann // Physiology. – 2001. – Vol. 16, N 4. – P. 167– 170. https://doi.org/10.1152/physiologyonline.2001.16.4.167
17. Dynamic regulation of CFTR bicarbonate permeability by [Cl–]i and its role in pancreatic bicarbonate secretion / H. W. Park [et al.] // Gastroenterology. – 2010. – Vol. 139, N 2. – P. 620–631. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.04.004
18. Coupling modes and stoichiometry of Cl–/HCO3– exchange by slc26a3 and slc26a6 / N. Shcheynikov [et al.] // J. Gen. Physiol. – 2006. – Vol. 127, N 5. – P. 511–524. https://doi.org/10.1085/jgp.200509392
19. Gating of CFTR by the STAS domain of SLC26 transporters / S. B. H. Ko [et al.] // Nat. Cell Biol. – 2004. – Vol. 6, N 4. – P. 343–350. https://doi.org/10.1038/ncb1115
20. Madácsy, T. Cystic fibrosis of the pancreas: the role of CFTR channel in the regulation of intracellular Ca2+ signaling and mitochondrial function in the exocrine pancreas / T. Madácsy, P. Pallagi, J. Maleth // Front. Physiol. – 2018. – Vol. 9. – Art. 1585. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01585
21. Ethanol and its non-oxidative metabolites profoundly inhibit CFTR function in pancreatic epithelial cells which is prevented by ATP supplementation / L. Judác [et al.] // Pflügers Archiv. – 2014. – Vol. 466, N 3. – Р. 549–562. https://doi.org/10.1007/s00424-013-1333-x
22. Alcohol disrupts levels and function of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator to promote development of pancreatitis / J. Maléth [et al.] // Gastroenterology. – 2015. – Vol. 148, N 2. – Р. 427–439.e16. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.11.002
23. Corticosteroids correct aberrant CFTR localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis / S. B. H. Ko [et al.] // Gastroenterology. – 2010. – Vol. 138, N 5. – Р. 1988–1996.e3. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.01.001
24. Pancreatic stone protein of pancreatic calculi in chronic calcified pancreatitis in man / C. X. Jin [et al.] / J. Pancreas. – 2002. – Vol. 3, N 2. – P. 54–61.
25. Lactoferrin in chronic pancreatic / C. X. Jin [et al.] // J. Pancreas. – 2009. – Vol. 10, N 3. – Р. 237–241.
26. Chronic pancreatitis: challenges and advances in pathogenesis, genetics, diagnosis, and therapy / H. Witt [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – Vol. 132, N 4. – P. 1157–1173. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.03.001
27. Role of proteases and antiprotease in the etiology of chronic pancreatitis / S. Kavutharapu [et al.] // Saudi J. Gastroenterol. – 2012. – Vol. 18, N 6. – P. 364–368. https://doi.org/10.4103/1319-3767.103427
28. Freedman, S. D. New concepts in understanding the pathophysiology of chronic pancreatitis / S. D. Freedman // Int. J. Pancreatol. – 1998. – Vol. 24, N 1. – P. 1–8.
29. Characterization of calcium binding properties of lithostathine / B.-I. Lee [et al.] // J. Biol. Inorg. Chem. – 2003. – Vol. 8, N 3. – P. 341–347. https://doi.org/10.1007/s00775-002-0421-8
30. Sarles, H. Lithostathine and pancreatic lithogenesis / H. Sarles, J. P. Bernard // Gastroenterol. Int. – 1991. – Vol. 4. – P. 130–134.
31. Pancreatic stone protein. II. Implications in stone formation during the course of chronic pancreatitis / L. Multigner [et al.] // Gastroenterology. – 1985. – Vol. 89, N 2. – P. 387–391. https://doi.org/10.1016/0016-5085(85)90341-5
32. De Regi, M. Proteinn-X, pancreatic stone-, pancreatic thread-, reg-protein, P19, lithostathine, and now what? Characterization structural analysis and putative function(s) of the major non enzymatic protein of pancreatic secretion / M. De Regi, B. Garib // Curr. Protein Peptide Sci. – 2001. – Vol. 2, N 1. – Р. 19–42. https://doi.org/10.2174/1389203013381233
33. Patard, L. An insight into the role of human pancreat ic lithos t at hine / L. Patard, J. Y. Lallemand, V. Stoven // J. Pancreas. – 2003. – Vol. 4, N 2. – P. 92–103.
34. Тонкина, О. Н. Роль изменений протокового эпителия в морфогенезе хронического калькулезного панкреатита / О. Н. Тонкина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2003. – № 5. – С. 78–79.
35. The characterization of the first anti-mouse Muc6 antibody shows an increased expression of the mucin in pancreatic tissue of Cftr-knockout mice / V. Gouyer [et al.] // Histochem. Cell Biol. – 2010. – Vol. 133, N 5. – P. 517–525. https://doi.org/10.1007/s00418-010-0688-8
36. Quinton, P. M. Cystic fibrosis: impaired bicarbonate secretion and mucoviscidosis / P. M. Quinton // Lancet. – 2008. – Vol. 372, N 9636. – P. 415–417. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(08)61162-9
37. A new role for icarbonate in mucus formation / E. Y. T. Chen [et al.] // Am. J. Physiol. – 2010. – Vol. 299, N 4. – P. L542–L549. https://doi.org/10.1152/ajplung.00180.2010