Обоснование комплексного определения уровня CYFRA 21-1 и рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44v6 в крови пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака легкого для прогнозирования риска опухолевой прогрессии
Таганович А. Д.,
Ковганко Н. Н.,
Прохорова В. И.,
Мурашко Д. И.,
Колб А. В.,
Готько О. В.,
Матусевич В. А.
2022
Известно, что пятилетний барьер выживаемости преодолевают только 60-70 % пациентов с I стадией немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ), а при II стадии она уже снижается до 35-40 %. Причиной столь высокой смертности практически всегда является рецидив заболевания, обусловленный наличием у этой категории пациентов скрытых метастазов, что свидетельствует о разном течении этого заболевания в пределах одной стадии. B связи с этим возникла необходимость в разработке прогнозных показателей, которые бы позволяли предсказывать прогрессирование опухолевого процесса у пациентов на ранних стадиях развития опухоли с тем, чтобы правильно выстраивать стратегию и тактику их лечения.Цель исследования - разработать лабораторные показатели, которые характеризуют уровень белков крови -участников канцерогенеза в прогнозе прогрессирования НМКРЛ у пациентов с ранними стадиями этого заболевания, и обосновать возможность их использования.У 1250 пациентов (839 мужчин и 411 женщин), у которых впервые был диагностирован НМКРЛ в ранних стадиях (I и II), анализировалась длительность безрецидивного периода после проведенного лечения по результатам наблюдения в течение одного года. У 103 пациентов (возраст 56 ± 22,5 года) определяли уровень CYFRA 21-1, SCC, TPA, M2 пируваткиназы, хемокинов CXCL5, CXCL8, концентрацию HIF1a и гиалуроновой кислоты иммунофер-ментным методом, уровень рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44v6 - методом проточной цитометрии. У 62 пациентов была I стадия (G1 - у 20, G2 - у 23, G3 - у 19), у 41 - II стадия (G1 - у 14, G2 - у 15, G3 - у 12).По итогам одногодичного наблюдения и графического анализа (метод Каплана-Майера) определены группы низкого (I ст., G1-2 + II ст., G1) и высокого (I ст., G3 + II ст., G2-3) риска прогрессирования опухоли. У пациентов с высоким риском по сравнению с низким больше были уровень CYFRA 21-1, интенсивность флуоресценции (MFI) рецептора CXCR1 в гранулоцитах, относительное содержание рецептора CXCR2 в лимфоцитах и рецептора CD44v6 в моноцитах (p < 0,05). С их участием по результатам логистического регрессионного анализа построено уравнение, расчет которого позволяет прогнозировать риск рецидива опухоли. Пороговое значение уравнения - 0,467, чувствительность модели построения прогноза - 84,8 %, специфичность - 84,2 %, прогностическая ценность положительного результата - 81,2 %, отрицательного - 87,3 %.Результаты проведенного исследования дают основание рекомендовать комплекс лабораторных показателей, включающий уровень CYFRA 21-1 и параметры рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44V6, для определения в крови пациентов с НМКРЛ на ранних стадиях заболевания с целью оценки у них риска прогрессирования опухоли.
Таганович А. Д., Ковганко Н. Н., Прохорова В. И., Мурашко Д. И., Колб А. В., Готько О. В., Матусевич В. А. Обоснование комплексного определения уровня CYFRA 21-1 и рецепторов CXCR1, CXCR2, CD44v6 в крови пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака легкого для прогнозирования риска опухолевой прогрессии. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2022;19(1):91-102.
https://doi.org/10.29235/1814-6023-2022-19-1-91-102
Цитирование
Список литературы
1. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer incidence and mortality worldwide: IARC cancerbase № 11. International Agency for Research on Cancer. - Mode of access: http://globocan.iarc.fr. - Date of access : 09.01.2022.
2. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008, National Cancer Institute / N. Howlader [et al.]. - Mode of access : http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008. - Date of access : 09.01.2022.
3. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016: Table 15.14 NonSmall Cell Cancer of the Lung and Bronchus (Invasive). National Cancer Institute / N. Howlader [et al.]. - Mode of access : https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2017/. - Date of access : 09.01.2022.
4. Meta-analysis of postoperative adjuvant chemotherapy with tegafururacil in non-small-cell lung cancer / C. Hamada [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, N 22. - P. 4999-5006. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.09.017
5. NCCN non-small cell lung cancer clinical practice guidelines / D. S. Ettinger [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. -2017. - Vol. 15, N 4. - P. 504-535. https://doi.org/10.6004/jnccn.2017.0050
6. Prognostic value of carcinoembryonic antigen and CYFRA21-1 in patients with pathological stage I non-small cell lung cancer / K. Matsuoka [et al.] // Eur. J. Cardiothoracic Surg. - 2007. - Vol. 3, N 3. - P. 435-439. https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2007.05.014
7. McShane, L. M. Identification of clinically useful cancer prognostic factors: what are we missing? / L. M. McShane, D. G. Altman, W. Sauerbrei // J. Natl. Cancer. Inst. - 2005. - Vol. 97, N 14. - P. 1023-1025. https://doi.org/10.1093/jnci/dji193
8. Current and prospective protein biomarkers of lung cancer / T. N. Zamay [et al.] // Cancers. - 2017. - Vol. 9, N 11. -Art. 155. https://doi.org/10.3390/cancers9110155
9. Baseline C-reactive protein level predicts survival of early-stage lung cancer: evidence from a systematic review and meta-analysis / G. Leuzzi [et al.] // Tumori. - 2016. - Vol. 102, N 5. - P. 441-449. https://doi.org/10.5301/tj.5000522
10. CYFRA21-1 is a prognostic determinant in non-small cell lung cancer: results of a meta-analysis in 2063 patients / J.-L. Pujol [et al.] // Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 90, N 11. - P. 2097-2105. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6601851
11. Serum biomarker profiles as diagnostic tools in lung cancer / B. M. Nolen [et al.] // Cancer Biomarkers. - 2011-2012. -Vol. 10, N 1. - P. 3-12. https://doi.org/10.3233/CBM-2012-0229
12. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability / F. Colotta [et al.] // Carcinogenesis. - 2009. - Vol. 30, N 7. - P. 1073-1081. https://doi.org/10.1093/carcin/bgp127
13. CXCL5/CXCR2 axis in tumor microenvironment as potential diagnostic biomarker and therapeutic target / W. Zhang [et al.] // Cancer Commun. - 2020. - Vol. 40, N 2-3. - P. 69-80. https://doi.org/10.1002/cac2.12010
14. Хемокины CXCL5, CXCL8 и их рецепторы CXCR1, CXCR2 - потенциальные биомаркеры немелкоклеточного рака легкого // А. Д. Таганович [и др.] // Лаб. диагностика. Восточная Европа. - 2020. - Т. 9, № 3. - С. 252-271.
15. Histological grade: analysis of prognosis of non-small cell lung cancer after complete resection / M. Yasukawa [et. al.] // In Vivo. - 2018. - Vol. 32, N 6. - P. 1505-1512. https://doi.org/10.21873/invivo.11407
Похожие публикации