ВЛИЯНИЕ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНА р16 НА РИСК ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА  МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ БЕЗ МЫШЕЧНОЙ ИНВАЗИИ

Смаль М. П.; Никитченко Н. В.; Ролевич А. И.; Набебина Т. И.; Красный С. А.; Гончарова Р. И.

ВЛИЯНИЕ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНА р16 НА РИСК ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ БЕЗ МЫШЕЧНОЙ ИНВАЗИИ

Смаль М. П., Никитченко Н. В., Ролевич А. И., Набебина Т. И., Красный С. А., Гончарова Р. И.

2018

https://doi.org/10.29235/1561-8323-2018-62-3-322-328

Для более точного предсказания поведения опухоли и индивидуализации лечебного подхода необходима разработка новых методов прогноза клинического течения рака мочевого пузыря (РМП). В качестве перспективных прогностических маркеров рассматриваются мутационные и эпигенетические изменения генов, играющих ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза. В настоящем исследовании проведена оценка влияния метилирования промоторной области гена р16 на риск рецидивирования, прогрессирования и неблагоприятного исхода заболевания на примере выборки из 158 пациентов с РМП. Эпигенетические изменения исследованного гена выявлены в 11,4 % уротелиальных карцином и не зависели от клинико-морфологических характеристик. Вместе с тем в подгруппе пациентов с немышечно-инвазивными опухолями аномальное метилирование р16 статистически значимо связано с курением, а в подгруппе пациентов с мышечно-инвазивным РМП – с низкой степенью дифференцировки опухоли. В многофакторном регрессионном анализе пропорциональных рисков Кокса установлено, что гиперметилирование гена р16 является независимым предиктором прогрессирования РМП без мышечной инвазии (отношение рисков 6,84; 95 % ДИ 1,6–29,9; р = 0,011). Применение данных об эпигенетической изменчивости гена р16 позволит повысить точность прогноза клинического течения рака мочевого пузыря и подобрать адекватную тактику лечения.

Смаль М. П., Никитченко Н. В., Ролевич А. И., Набебина Т. И., Красный С. А., Гончарова Р. И. ВЛИЯНИЕ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНА р16 НА РИСК ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ БЕЗ МЫШЕЧНОЙ ИНВАЗИИ. Доклады Национальной академии наук Беларуси. 2018;62(3):322-328. https://doi.org/10.29235/1561-8323-2018-62-3-322-328

Цитирование

Список литературы

1. Океанов, А. Е. Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2004–2013) / А. Е. Океанов, П. И. Моисеев, Л. Ф. Левин; под ред. О. Г. Суконко. – Минск: РНПЦ ОМР, 2014. – 382 с.

2. Enokida, H. Epigenetics in bladder cancer / H. Enokida, M. Nakagawa // Int. J. Clin. Oncol. – 2008. – Vol. 13, N 4. – P. 298–307. https://doi.org/10.1007/s10147-008-0811-1

3. Kopnin, B. P. Targets of Oncogenes and Tumor Suppressors: Key for Understanding Basic Mechanisms of Carcinogenesis / B. P. Kopnin // Biochemistry. – 2000. – Vol. 65, N 1. – P. 2–27.

4. Prognostic significance of epigenetic inactivation of p16, p15, MGMT and DAPK genes in follicular lymphoma / M. Krajnoviс [et al.] // Med. Oncol. – 2013. – Vol. 30, N 1. – P. 441. https://doi.org/10.1007/s12032-012-0441-3

5. Promoter methylation of MLH1, PMS2, MSH2 and p16 is a phenomenon of advanced-stage HCCs / I. Hinrichsen [et al.] // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, N 1. – P. e84453. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0084453

6. Prevalence of aberrant methylation of p14ARF over p16INK4a in some human primary tumors / G. Dominguez [et al.] // Mutat. Res. – 2003. – Vol. 530, N 1–2. – P. 9–17. https://doi.org/10.1016/s0027-5107(03)00133-7

7. Rocco, J. W. p16(MTS-1/CDKN2/INK4a) in cancer progression / J. W. Rocco, D. Sidransky // Exp. Cell Res. – 2001. – Vol. 264, N 1. – P. 42–55. https://doi.org/10.1006/excr.2000.5149

8. Aberrant promoter methylation of multiple genes in non-small cell lung cancers / S. Zöchbauer-Müller [et al.] // Cancer Res. – 2001. – Vol. 61, N 1. – P. 249–255.

9. Integrated genetic and epigenetic analysis of bladder cancer reveals an additive diagnostic value of FGFR3 mutations and hypermethylation events / R. R. Serizawa [et al.] // Int. J. Cancer. – 2011. – Vol. 129, N 1. – P. 78–87. https://doi.org/10.1002/ijc.25651

10. Prognostic relevance of methylation markers in patients with non-muscle invasive bladder carcinoma / M. G. Friedrich [et al.] // Eur. J. Cancer. – 2005. – Vol. 41, N 17. – P. 2769–2778. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2005.07.019

11. Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma / Cancer Genome Atlas Research Network // Nature. – 2014. – Vol. 507, N 7492. – P. 315–322. https://doi.org/10.1038/nature12965

12. The relationship between promoter methylation of p16 gene and bladder cancer risk: a meta-analysis / D. Qi [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. – 2015. – Vol. 8, N 11. – P. 20701–20711.

13. Carcinogen exposure and gene promoter hypermethylation in bladder cancer / C. J. Marsit [et al.] // Carcinogenesis. – 2006. – Vol. 27, N 1. – P. 112–116. https://doi.org/10.1093/carcin/bgi172

14. Promoter hypermethylation in tumour suppressor genes shows association with stage, grade and invasiveness of bladder cancer / S. Jarmalaite [et al.] // Oncology. – 2008. – Vol. 75, N 3–4. – P. 145–151. https://doi.org/10.1159/000158665

15. Promoter hypermethylation is associated with tumor location, stage, and subsequent progression in transitional cell carcinoma / J. W. Catto [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2005. – Vol. 23, N 13. – Р. 2903–2910. https://doi.org/10.1200/jco.2005.03.163

Источник

Информация

Автор

Смаль М. П. Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси.
Никитченко Н. В. Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси.
Ролевич А. И. Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова.
Набебина Т. И. Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова.
Красный С. А. Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова.
Гончарова Р. И. Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси.

Страницы

322-328

Год издания

2018

Ключевые слова

Коллекции

Доклады Национальной академии наук Беларуси