@article{Диченко Я. В.2020-11-04,
author = { Диченко Я. В.,  Хорецкий М. С.,  Фалетров Я. В.,  Янцевич А. В.,  Шкуматов В. М.,  Усанов С. А.},
title = {<i>In silico</i> анализ взаимодействия соединений, содержащих фотоактивируемые группы, с ферментами CYP7 человека},
year = {2020},
doi = {10.29235/1561-8323-2020-64-5-558-566},
publisher = {NP «NEICON»},
abstract = {С целью выявления структурных особенностей взаимодействия ферментов CYP7 человека с производными бордипирометена (BODIPY) и стероидов, содержащих фотоактивируемые сшивающие группы, проведен in silico анализ комплексов «белок-лиганд». Показано, что модифицированные молекулы BODIPY, а также производное дегидроэпиандростерона с диазириновой группой способны связываться в активном центре стероид-гидроксилаз человека с аффинностью, сравнимой с соответствующими величинами, рассчитанными для природных субстратов этих ферментов. При этом геометрия комплекса «фермент-лиганд» для модифицированного стероида в активном центре также соответствует геометрии комплексов CYP7 со своими природными лигандами, что указывает на возможность образования гидроксилированных продуктов реакции - меченых аналогов биометаболитов. Показано, что наличие одновременно диазириновой и 7-нитробензофуразановой групп значительно снижает сродство лиганда к активному центру CYP7A1 и, в особенности, CYP7B1. Идентифицированы аминокислотные остатки, расположенные вблизи фотоактивируемых групп и способные образовывать с ними ковалентные аддукты. Полученные результаты представляют интерес для объяснения механизма взаимодействия соединений, содержащих фотоактивируемые сшивающие группы с рекомбинантными ферментами CYP7 человека in vitro, а также для идентификации продуктов ковалентной модификации аминокислотных остатков белка, образующихся при фотоактивации исследованных молекул.},
URL = {https://www.academjournals.by/publication/2539},
eprint = {https://www.academjournals.by/files/2537},
journal = {Доклады Национальной академии наук Беларуси},
}