Исследование проведено с целью оценки безопасности и потенциальной эффективности системного введения мезенхимальных клеток из плацентарно-пуповинного комплекса человека для коррекции печеночной недостаточности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Проведено открытое интервенционное проспективное случай–контроль исследование, включающее 40 пациентов старше 18 лет с декомпенсированным циррозом печени, находящихся на стационарном лечении в ожидании трансплантации печени. Для терапии использовали биомедицинские клеточные продукты на основе мезенхимальных клеток плацентарно-пуповинного комплекса. Методика системной терапии заключалась в продленной инфузии в кубитальную вену суспензии клеток в физиологическом растворе объемом 40 мл системой инфузомат со скоростью 1 мл/мин, доза клеток составила 2,5 (2,0–3,1) млн/кг массы тела пациента. Системное введение клеток не вызвало побочных явлений, не было ассоциировано с осложнениями введения либо ухудшением клинической картины. Лабораторно эффективность терапии подтверждена статистически значимым снижением уровня общего билирубина, отмечен прирост общего белка, а также стабилизация коагулопатии. Из 20 пациентов 8 (40 %) была успешно выполнена трансплантация печени, у 10 пациентов (50 %) наблюдалась стабилизация клинического течения, что позволило продолжить наблюдение на амбулаторном этапе. 2 (10 %) пациента, у которых клеточная терапия была не эффективна, умерли. Показатель однолетней выживаемости в группе клеточной терапии составил 85 % (против 56,5 % в группе сравнения, p = 0,04). Системное введение мезенхимальных клеток плацентарного происхождения является перспективной терапевтической опцией для пациентов с декомпенсированным циррозом печени, позволяющей увеличить сроки ожидания экстренной трансплантации печени и стабилизировать клиническое течение заболевания.
Юркина Е. Г., Ефимов Д. Ю., Кривенко С. И., Примакова Е. А., Назарова Е. А., Сыманович А. А., Дедюля Н. И., Смольникова В. В., Янушевская Е. А., Романова И. А., Сазановец В. В., Садовский Д. Н., Штурич И. П., Коротков С. В., Щерба А. Е., Руммо О. О. Применение мезенхимальных клеток из плацентарно-пуповинного комплекса человека в коррекции печеночной недостаточности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Доклады Национальной академии наук Беларуси. 2024;68(6):483-492.
https://doi.org/10.29235/1561-8323-2024-68-6-483-492
1. Concise review: Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for the treatment of acute liver failure and cirrhosis / V. Volarevic [et al.] // Stem Cells. – 2014. – Vol. 32, N 11. – P. 2818–2823. https://doi.org/10.1002/stem.1818
2. Cao, Y. Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis/cirrhosis / Y. Cao, C. Ji, L. Lu // Ann. Transl. Med. – 2020. – Vol. 8, N 8. – Art. 562. https://doi.org/10.21037/atm.2020.02.119
3. Advancements in mesenchymal stem cell therapy for liver cirrhosis: Unveiling origins, treatment mechanisms, and current research frontiers / Z. Wang [et al.] // Tissue Cell. – 2023. – Vol. 84. – Art. 102198. https://doi.org/10.1016/j.tice.2023.102198
4. Mesenchymal stem cell-secreted prostaglandin E2 ameliorates acute liver failure via attenuation of cell death and regulation of macrophage polarization / J. Wang [et al.] // Stem Cell Res. Ther. – 2021. – Vol. 12. – Art. 15. https://doi.org/10.1186/s13287-020-02070-2
5. Mesenchymal stem cells accelerate liver regeneration in acute liver failure animal model / A. Putra [et al.] // Biomedical Research and Therapy. – 2018. – Vol. 5, N 11. – P. 2802–2810. https://doi.org/10.15419/bmrat.v5i11.498
6. Bone marrow mesenchymal stem cells in acute-on-chronic liver failure grades 2 and 3: A phase I–II randomized clinical trial / F. C. Schacher [et al.] // Can. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2021. – Vol. 2021, N 1. – Art. 3662776. https://doi.org/10.1155/2021/3662776
7. Isolation and expansion of mesenchymal stem/stromal cells derived from human placenta tissue / R. A. Pelekanos [et al.] // J. Vis. Exp. – 2016. – N 112. – Art. e54204. https://doi.org/10.3791/54204
8. Human amnion-derived mesenchymal stem cells are a potential source for uterine stem cell therapy / K. Han [et al.] // Cell Prolif. – 2008. – Vol. 41, N 5. – P. 709–725. https://doi.org/10.1111/j.1365-2184.2008.00553.x
9. Hu, C. Mesenchymal stromal cells promote liver regeneration through regulation of immune cells / C. Hu, Z. Wu, L. Li // Int. J. of Biol. Sci. – 2020. – Vol. 16, N 5. – P. 893–903. https://doi.org/10.7150/ijbs.39725
10. Intraportal mesenchymal stem cell transplantation prevents acute liver failure through promoting cell proliferation and inhibiting apoptosis / J. F. Sang [et al.] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. – 2016. – Vol. 15, N 6. – P. 602–611. https://doi.org/10.1016/s1499-3872(16)60141-8
11. In vivo hepatic differentiation potential of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: therapeutic effect on liver fibrosis/cirrhosis / G. Z. Zhang [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2017. – Vol. 23, N 46. – P. 8152–8168. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i46.8152
12. Mesenchymal stromal cells engineered to produce IGF-I by recombinant adenovirus ameliorate liver fibrosis in mice / E. J. Fiore [et al.] // Stem Cells Dev. – 2015. – Vol. 24, N 6. – P. 791–801. https://doi.org/10.1089/scd.2014.0174
13. Wang, Y. H. Mesenchymal stem cell therapy in acute liver failure / Y. H. Wang, E. Q. Chen // Gut Liver. – 2023. – Vol. 17, N 5. – P. 674–683. https://doi.org/10.5009/gnl220417
14. Henschler, R. Homing of mesenchymal stem cells / R. Henschler, E. Deak, E. Seifried // Transfus. Med. Hemother. – 2008. – Vol. 35, N 4. – P. 306–312. https://doi.org/10.1159/000143110
15. Matsuda, T. The physiological and pathophysiological role of IL-6/STAT3-mediated signal transduction and STAT3 binding partners in therapeutic applications / T. Matsuda // Biol. Pharm. Bull. – 2023. – Vol. 46, N 3. – P. 364–378. https://doi.org/10.1248/bpb.b22-00887
