17 Некрасова Г. Н. Фалетров Я. В. Шкуматов В. М. Диченко Я. В. Усанов С. А. цитохром P450 17А1 7-нитробензоксадиазол прегненолон скрининг флуоресцентные соединения 2026 2026-01-22 Журнал прикладной спектроскопии Методом спектрофотометрического титрования ряда флуоресцентных и профлуоресцентных соединений установлено, что производные прегненолона (preg) 20aи 20β-NBD (7-нитробензоксадиазол) связываются в активном центре цитохрома P450 17A1 (CYP17A1) человека по типу субстрата с константами диссоциации Kd = 21.5 ± 3.1 мкМ (20a-NBD-preg) и Kd = 19.8 ± 1.8 мкМ (20b-NBD-preg). Установлено, что указанные соединения не преобразуются ферментом в соответствующие продукты из-за неоптимального расположения лигандов в активном центре, вызванного наличием объемной NBD-группы. Образование комплекса лигандов с CYP17A1 приводит к тушению флуоресценции, которое для 20α-изомера выражено сильнее, что является возможной причиной образования водородной связи с Asn202, как было показано ранее при моделировании молекулярного докинга. Обнаруженные лиганды являются перспективными соединениями-лидерами для разработки новых молекулярных инструментов, которые можно использовать для изучения механизма функционирования CYP17A1 человека и поиска высокоаффинных модуляторов активности фермента — новых эффективных лекарственных препаратов. https://www.academjournals.by/publication/20329 https://www.academjournals.by/files/20201