PT - JOURNAL ARTICLE
AU - Шаладонова М. И., 
AU - Диченко Я. В., 
AU - Щур В. В., 
AU - Травкина М. , 
AU - Усанов С. А., 
TI - Гармонизация кодонов как способ увеличения уровня экспрессии функционально-активного CYP17A1 человека
DP - 2025-12-03
TA - Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия химических наук
4100 - 10.29235/1561-8331-2025-61-4-327-337
SO - https://www.academjournals.by/publication/20110
AB - CYP17A1 является ключевым ферментом в биосинтезе глюкокортикоидов и андрогенов, а дисфункция данного фермента сопровождается тяжелыми нарушениями в организме, в том числе гормон-зависимыми злокачественными новообразованиями (рак предстательной железы, рак молочной железы). Впервые проведена гармонизация нуклеотидной последовательности гена СYP17A1 человека и осуществлена оптимизация методики его выделения и очистки из бактериальных клеток различных штаммов. Установлено, что гармонизация кодонов гена, кодирующего СYP17A1 человека, позволяет увеличить уровень экспрессии целевого белка на 28 %. Проведенный анализ гармонизации кодонов позволил выявить, что редкими кодонами представлены только определенные аминокислоты (A, C, D, G, I, V, Y), также редкие кодоны встречаются в аминокислотных остатках активного центра белка. В ходе исследования доказано, что гармонизированный белок взаимодействует с природным субстратом СYP17A1 – прогестероном аналогично оптимизированному белку и обладает функциональной активностью. Полученные результаты дают основание считать, что гармонизация кодонов для СYP17A1 человека является методом, способным оптимизировать получение препаративных количеств терапевтически значимого фермента c сохранением его каталитической активности.