Мутации в гене FBN1 у пациентов с врожденным подвывихом хрусталика при синдроме Марфана

Гусина А. А.; Сталыбко А. С.; Криницкая К. А.; Иванова В. Ф.; Румянцева Н. В.; Кулак В. Д.; Зубова Т. В.; Гусина Н. Б.

Мутации в гене FBN1 у пациентов с врожденным подвывихом хрусталика при синдроме Марфана

Гусина А. А., Сталыбко А. С., Криницкая К. А., Иванова В. Ф., Румянцева Н. В., Кулак В. Д., Зубова Т. В., Гусина Н. Б.

2020

https://doi.org/10.29235/1814-6023-2020-17-1-87-100

Распространенность врожденного подвывиха хрусталика составляет 7–10 случаев на 100 000 человек. Наиболее частыми причинами врожденного смещения хрусталика (у 25–85 % пациентов с данной патологией) являются мутации в гене FBN1. Цель исследования – установить мутации в гене FBN1 у пациентов с врожденным смещением хрусталика и в их семьях. В исследуемую группу были включены три семьи, члены которых (дети и взрослые) имели врожденную дислокацию хрусталика. Для анализа нуклеотидной последовательности гена FBN1 использовали метод прямого секвенирования, для оценки патогенности выявленных мутаций – Гентские критерии от 2010 г. По результатам исследования у пробанда 1 и ее брата выявлена мутация c.1884C>G (p.Cys628Trp) в гетерозиготном состоянии в 16-м экзоне гена FBN1. У пробанда 2 обнаружена мутация c.2461T>A (p.Cys821Ser) в гетерозиготном состоянии в 21-м экзоне, у родителей и здорового брата данная мутация отсутствовала. У пробанда 3 и ее матери идентифицирована мутация c.7851delС (p.Cys2617Trpfs*65) в гетерозиготном состоянии в 64-м экзоне. В соответствии с Гентской классификацией пересмотра 2010 г. всем пробандам и их родственникам на основании клинических проявлений, данных молекулярно-генетических исследований был установлен диагноз синдрома Марфана (СМ). Таким образом, у пациентов с врожденным смещением хрусталика, обусловленным СМ, нами обнаружены три не описанные ранее в литературе патогенные мутации в 16, 21 и 64-м экзонах гена FBN1. Уточнен спектр клинических проявлений СМ, характерный для выявленных мутаций.

Гусина А. А., Сталыбко А. С., Криницкая К. А., Иванова В. Ф., Румянцева Н. В., Кулак В. Д., Зубова Т. В., Гусина Н. Б. Мутации в гене FBN1 у пациентов с врожденным подвывихом хрусталика при синдроме Марфана. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2020;17(1):87-100. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2020-17-1-87-100

Цитирование

Список литературы

1. Эпидемиология детской близорукости в Республике Беларусь / О. Л. Поболь-Солонко [и др.] // Современная реконструктивная хирургия в офтальмологии : материалы респ. научный конф. с междунар. участием, 13–14 дек. 2013 г., г. Минск / Белорус. мед. акад. последиплом. образования. – Минск, 2013. – С. 231–235.

2. Ермолаев, А. В. Социологическое обоснование комплекса мероприятий по профилактике глазной патологии у детей (по материалам г. Астрахани) : дис. … кандидат медицинскихнаук : 14.00.52 / А. В. Ермолаев. – Волгоград, 2004. – 182 с.

3. Хирургическое лечение эктопии хрусталика у детей / М. Е. Коновалов [и др.] // Вестн. Тамбов. ун-та. Cер. Естеств. и техн. науки. – 2014. – Т. 19, № 4. – С. 1149–1151.

4. Грабовецкий, В. Р. Врожденные нарушения капсульно-связочного комплекса глаза / В. Р. Грабовецкий, А. И. Ти таренко, С. С. Папанян // Офтальмол. ведомости. – 2016. – Т. 9, № 2. – C. 45–51.

5. NGS panel analysis in 24 ectopia lentis patients; a clinically relevant test with a high diagnostic yield / E. Overwater [et al.] // Eur. J. Med. Genet. – 2017. – Vol. 60, N 9. – P. 465–473. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2017.06.005

6. Mutation survey of candidate genes in 40 Chinese patients with congenital ectopia lentis / J. Li [et al.] // Mol. Vis. – 2014. – Vol. 20. – P. 1017–1024.

7. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene / H. C. Dietz [et al.] // Nature. – 1991. – Vol. 352, N 6333. – P. 337–339. https://doi.org/10.1038/352337a0

8. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B. L. Loeys [et al.] // J. Med. Genet. – 2010. – Vol. 47, N 7. – P. 476–485. https://doi.org/10.1136/jmg.2009.072785

9. Aljanabi, S. M. Universal and rapid salt-extraction of high quality genomic DNA for PCR-based techniques / S. M. Aljanabi, I. Martinez // Nucl. Acids Res. – 1997. – Vol. 25, N 22. – P. 4692–4693. https://doi.org/10.1093/nar/25.22.4692

10. Fifteen novel FBNI mutations causing Marfan syndrome detected by heteroduplex analysis of genomic amplicons / G. Nijbroek [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 1995. – Vol. 57, N 1. – P. 8–21.

11. Current concepts of ocular manifestations in marfan syndrome / A. Y. Nemet [et al.] // Survey Ophthalmol. – 2006. – Vol. 51, N 6. – P. 561–575. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2006.08.008

12. Tinkle, B. T. Health supervision for children with Marfan syndrome / B. T. Tinkle, H. M. Saal // Pediatrics. – 2013. – Vol. 132, N 4. – P. e1059–e1072. https://doi.org/10.1542/peds.2013-2063

13. Prevalence of ectopia lentis and retinal detachment in Marfan syndrome / A. Chandra [et al.] // Acta Ophthalmologica. – 2014. – Vol. 92, N 1. – P. e82–e83. https://doi.org/10.1111/aos.12175

14. Management strategies of ocular abnormalities in patients with Marfan syndrome: current cerspective / H. Esfandiari [et al.] // Ophthalmic Vis. Res. – 2019. – Vol. 14, N 1. – P. 71–77. https://doi.org/10.4103/jovr.jovr_29_18

15. Salchow, D. J. Ocular manifestations of Marfan syndrome in children and adolescents / D. J. Salchow, P. Gehle // Eur. J. Ophthalmol. – 2018. – Vol. 29, N 1. – P. 38–43. https://doi.org/10.1177/1120672118761333

16. Паштаев Н. П. Классификация дислокации хрусталика, современная тактика лечения / Н. П. Паштаев // Актуальные проблемы хирургии хрусталика, стекловидного тела и сетчатки : сб. научный тр. / под ред. С. Н. Федорова. – М., 1986. – С. 34–37.

17. Боброва, Н. Ф. Особенности клиники и хирургического удаления сублюксированных хрусталиков при синдроме Марфана / Н. Ф. Боброва, А. Н. Хмарук, Т. Е. Пашегор // Офтальмол. журн. – 2001. – № 4. – С. 27–33.

18. Круглова, Т. А. Наш опыт хирургии дислоцированного хрусталика и имплантации заднекамерной ИОЛ с использованием внутрикапсульного кольца у детей с синдромом Марфана / Т. А. Круглова, Н. С. Егиян // Рос. общенац. офтальмол. форум. – 2018. – Т. 1. – С. 73–75.

19. Хойт, К. С. Детская офтальмология : в 2 т. / К. С. Хойт, Д. Тэйлор ; пер. с англ. К. С. Турко. – М. : Изд-во Панфилова, 2015. – Т. 1. – 653 с.

20. Stuart, A. G. Marfan’s syndrome and the heart / A. G. Stuart, A. Williams // Arch. Dis. Child. – 2007. – Vol. 92, N 4. – P. 351–356. https://doi.org/10.1136/adc.2006.097469

21. Differences in cardiovascular manifestation of Marfan syndrome between children and adults / L. Wozniak-Mielczarek [et al.] // Pediatr. Cardiol. – 2019. – Vol. 40, N 2. – P. 393–403. https://doi.org/10.1007/s00246-018-2025-2

22. Relation between genotype and left-ventricular dilatation in patients with Marfan syndrome / J. J. Aalberts [et al.] // Gene. – 2014. – Vol. 534, N 1. – P. 40–43. https://doi.org/10.1016/j.gene.2013.10.033

23. Ventricular-vascular coupling in Marfan and non-Marfan аortopathies / F. Loeper [et al.] // J. Am. Heart Assoc. – 2016. – Vol. 5, N 11. – P. e003705. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.003705

24. Marfan syndrome: current perspectives / G. Pepe [et al.] // Appl. Clin. Genet. – 2016. – Vol. 9. – P. 55–65. https://doi.org/10.2147/TACG.S96233

25. Update of the UMD-FBN1 mutation database and creation of an FBN1 polymorphism database / G. Collod-Béroud [et al.] // Hum. Mutat. – 2003. – Vol. 22, N 3. – P. 199–208. https://doi.org/10.1002/humu.10249

26. Jensen, S. A. New insights into the structure, assembly and biological roles of 10–12 nm connective tissue microfibrils from fibrillin-1 studies / S. A. Jensen, P. A. Handford // Biochem. J. – 2016. – Vol. 473, N 7. – P. 827–838. https://doi.org/10.1042/BJ20151108

27. Diagnosis and genetics of Marfan syndrome / R. Franken [et al.] // Expert Opin. Orphan Drugs. – 2014. – Vol. 2, N 10. – P. 1049–1062. https://doi.org/10.1517/21678707.2014.950223

28. Four novel FBN1 mutations: significance for mutant transcript level and EGF-like domain calcium binding in the pathogenesis of Marfan syndrome / H. C. Dietz [et al.] // Genomics. – 1993. – Vol. 17, N 2. – P. 468–475. https://doi.org/10.1006/geno.1993.1349

29. Premature termination mutations in FBN1: distinct effects on differential allelic expression and on protein and clinical phenotypes / I. Schrijver [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 2002. – Vol. 71, N 2. – P. 223–237. https://doi.org/10.1086/341581

30. The importance of mutation detection in Marfan syndrome and Marfan-related disorders: report of 193FBN1 mutations / P. Comeglio [et al.] // Hum. Mutat. – 2007. – Vol. 28, N 9. – P. 928. https://doi.org/10.1002/humu.9505

31. TGGE screening of the entire FBN1 coding sequence in 126 individuals with Marfan syndrome and related fibrillinopathies / St. Katzke [et al.] // Hum. Mutat. – 2002. – Vol. 20, N 3. – P. 197–208. https://doi.org/10.1002/humu.10112

32. National Center for Biotechnology Information. ClinVar; [FBN1[gene]] [Electronic resource]. – Mode of access : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=FBN1[gene]. – Date of access : 17.10.2019.

33. Systematic screening of FBN1 gene unclassified missense variants for splice abnormalities / D. O. Robinson [et al.] // Clin. Genet. – 2012. – Vol. 82, N 3. – P. 223–231. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2011.01781.x

34. Two novel mutations of FBN1 gene in the patients with MFS among Han population / Q.-Q. Chen [et al.] // Hereditas (Beijing). – 2010. – Vol. 32, N 1. – P. 49–53. https://doi.org/10.3724/sp.j.1005.2010.00049

35. Mutation spectrum of the fibrillin-1 (FBN1) gene in Taiwanese patients with Marfan syndrome / C.-C. Hung [et al.] // Ann. Hum. Genet. – 2009. – Vol. 73, N 6. – P. 559–567. https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.2009.00545.x

36. Identification of the minimal combination of clinical features in probands for efficient mutation detection in the FBN1 gene / C. Stheneur [et al.] // Eur. J. Hum. Genet. – 2009. – Vol. 17, N 9. – P. 1121–1128. https://doi.org/10.1038/ejhg.2009.36

37. Detection of 53 FBN1 mutations (41 novel and 12 recurrent) and genotype–phenotype correlations in 113 unrelated probands referred with Marfan syndrome, or a related fibrillinopathy / C. L. S. Turner [et al.] // Am. J. Med. Genet. Part A. – 2009. – Vol. 149A, N 2. – P. 161–170. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32593

38. Update of the UMD-FBN1 mutation database and creation of an FBN1 polymorphism database / G. Collod-Béroud [et al.] // Hum. Mutat. – 2003. – Vol. 22, N 3. – P. 199–208. https://doi.org/10.1002/humu.10249

39. Genotype impacts survival in Marfan syndrome / R. Franken [et al.] // Eur. Heart J. – 2016. – Vol. 37, N 43. – P. 3285– 3290. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv739

40. Aburawi, E. H. Relation of aortic root dilatation and age in Marfan’s syndrome / E. H. Aburawi, J. O’Sullivan // Eur. Heart J. – 2007. – Vol. 28, N 3. – P. 376–379. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl457

41. Lindeman, J. H. Pharmacologic management of aneurysms / J. H. Lindeman, J. S. Matsumura // Circ. Res. – 2019. – Vol. 124, N 4. – P. 631–646. https://doi.org/10.1161/circresaha.118.312439

42. ACCF/AHA/AATS/ACR/ASA/SCA/SCAI/SIR/STS/SVM guidelines for the diagnosis and management of patients with thoracic aortic disease: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, American Association for Thoracic Surgery, American College of Radiology, American Stroke Association, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Interventional Radiology, Society of Thoracic Surgeons, and Society for Vascular Medicine / L. F. Hiratzka [et al.] // Circulation. – 2010. – Vol. 121, N 13. – P. e266– e369. https://doi.org/10.1161/cir.0b013e3181d4739e

43. Наследуемые аневризмы и расслоения грудной аорты. Наднациональные (международные) рекомендации / подгот. : А. С. Рудой (пред.) [и др.]. – Минск : Проф. изд., 2016. – С. 56.

44. Beneficial outcome of losartan therapy depends on type of FBN1 mutation in Marfan syndrome / R. Franken [et al.] // Circ.: Cardiovasc. Genet. – 2015. – Vol. 8, N 2. – P. 383–388. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.114.000950

Источник

Информация

Автор

Гусина А. А. Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»
Сталыбко А. С. Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»
Криницкая К. А. Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»
Иванова В. Ф. Белорусский государственный медицинский университет
Румянцева Н. В. Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»
Кулак В. Д. Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»
Зубова Т. В. Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»
Гусина Н. Б. Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя»

Страницы

87-100

Год издания

2020

Ключевые слова

Коллекции

Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук