RT - article
SR - Electronic
T1 - Клинические и молекулярно-генетические характеристики классической гомоцистинурии
JF - Известия Национальной  академии наук Беларуси. Серия медицинских наук
SP - 2022-03-10
DO - 10.29235/1814-6023-2022-19-1-48-61
A1 - Гусина А. А., 
A1 - Зиновик А. В., 
A1 - Наумчик И. В., 
A1 - Кулак В. Д., 
A1 - Мотюк И. Н., 
A1 - Бойша А. С., 
A1 - Мясников С. О., 
A1 - Сталыбко А. С., 
A1 - Гусина Н. Б., 
YR - 2022
UL - https://www.academjournals.by/publication/14532
AB - Классическая гомоцистинурия - аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом активности цистатионин-в-синтазы, возникающим вследствие мутаций в гене CBS.Цель исследования - определить особенности клинических проявлений и установить мутации в гене CBS у пациентов с классической гомоцистинурией в Республике Беларусь.В исследуемую группу были включены пациенты с классической гомоцистинурией и их здоровые сибсы (3 пробанда и 2 сибса) из трех неродственных семей. Диагноз классической гомоцистинурии пробандам был установлен на основании количественного определения концентрации общего гомоцистеина. Поиск мутаций в гене CBS осуществлен с помощью высокопроизводительного секвенирования. Наличие выявленных вариантов у пробандов и их сибсов было подтверждено секвенированием по Сэнгеру.У всех обследованных пробандов выявлены характерные клинические признаки классической гомоцистинурии: врожденное смещение хрусталиков, изменения со стороны скелета. У 2 из 3 пробандов были отмечены симптомы поражения нервной системы, в том числе задержка развития и умственная отсталость, судороги, психические нарушения.У пробанда 1 выявлена миссенс-мутация c.430G>C (p.Glu144Gln, rs121964966) в гомозиготном состоянии. Пробанд 2 являлся гомозиготным носителем замены c.473C>T p.(Ala158Val, rs1376851289). У пробанда 3 обнаружен миссенс-вариант c.1064C>T p.(Ala355Val, rs772384826). Сибсы пробандов 1 и 3 являлись носителями соответствующих мутаций в гетерозиготном состоянии.Классическая гомоцистинурия - весьма редкое заболевание в Республике Беларусь. Все случаи заболеваемости в Беларуси обусловлены очень редкими мутациями, не зарегистрированными в граничащих с республикой странах, и являются следствием браков между родственниками или уроженцами одной местности. Нами впервые описаны фенотипические проявления мутаций p.Glu144Gln и p.Ala355Val, расширено описание спектра клинических проявлений замены Ala158Val, проведена оценка клинической значимости выявленных вариантов в соответствии с современными критериями.