17 Гусина А. А. Зиновик А. В. Наумчик И. В. Кулак В. Д. Мотюк И. Н. Бойша А. С. Мясников С. О. Сталыбко А. С. Гусина Н. Б. гомоцистинурия мутации в гене CBS дефицит цистатионин-β-синтазы гомоцистеин метионин клинические проявления подвывих хрусталика 2022 2022-03-10 10.29235/1814-6023-2022-19-1-48-61 Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук Классическая гомоцистинурия - аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом активности цистатионин-в-синтазы, возникающим вследствие мутаций в гене CBS.Цель исследования - определить особенности клинических проявлений и установить мутации в гене CBS у пациентов с классической гомоцистинурией в Республике Беларусь.В исследуемую группу были включены пациенты с классической гомоцистинурией и их здоровые сибсы (3 пробанда и 2 сибса) из трех неродственных семей. Диагноз классической гомоцистинурии пробандам был установлен на основании количественного определения концентрации общего гомоцистеина. Поиск мутаций в гене CBS осуществлен с помощью высокопроизводительного секвенирования. Наличие выявленных вариантов у пробандов и их сибсов было подтверждено секвенированием по Сэнгеру.У всех обследованных пробандов выявлены характерные клинические признаки классической гомоцистинурии: врожденное смещение хрусталиков, изменения со стороны скелета. У 2 из 3 пробандов были отмечены симптомы поражения нервной системы, в том числе задержка развития и умственная отсталость, судороги, психические нарушения.У пробанда 1 выявлена миссенс-мутация c.430G>C (p.Glu144Gln, rs121964966) в гомозиготном состоянии. Пробанд 2 являлся гомозиготным носителем замены c.473C>T p.(Ala158Val, rs1376851289). У пробанда 3 обнаружен миссенс-вариант c.1064C>T p.(Ala355Val, rs772384826). Сибсы пробандов 1 и 3 являлись носителями соответствующих мутаций в гетерозиготном состоянии.Классическая гомоцистинурия - весьма редкое заболевание в Республике Беларусь. Все случаи заболеваемости в Беларуси обусловлены очень редкими мутациями, не зарегистрированными в граничащих с республикой странах, и являются следствием браков между родственниками или уроженцами одной местности. Нами впервые описаны фенотипические проявления мутаций p.Glu144Gln и p.Ala355Val, расширено описание спектра клинических проявлений замены Ala158Val, проведена оценка клинической значимости выявленных вариантов в соответствии с современными критериями. https://www.academjournals.by/publication/14532 https://www.academjournals.by/files/14494