Влияние антибактериальных препаратов группы карбапенемов на состав пристеночной микрофлоры толстого кишечника и фонд свободных аминокислот плазмы крови интактных крыс
Внедрение антибактериальной терапии в клиническую практику является одним из важнейших этапов в борьбе с инфекционными заболеваниями. Антибактериальная терапия назначается подавляющему большинству пациентов (не менее 70 % от их общего числа) отделений интенсивной терапии. Карбапенемы остаются краеугольным камнем антибактериальной терапии тяжелых инфекций. Основной проблемой при использовании антибиотиков является долгосрочное изменение здоровой микробиоты и горизонтальный перенос генов резистентности. Структура фонда свободных аминокислот в биологических жидкостях и тканях является интегральной характеристикой метаболизма, а влияние антибактериальных средств на их концентрацию в плазме изучено недостаточно.Целью настоящего исследования являлось проведение сравнительного анализа эффектов меропенема и имипенем/циластатина на бактериальную флору кишечника и пул свободных аминокислот в плазме крови крыс.Эксперименты проводили на белых беспородных крысах, содержавшихся на стандартном рационе вивария и имевших свободный доступ к питьевой воде. Животные были разделены на три группы: группа 1 (n = 7) – животным в течение 10 сут внутрибрюшинно вводили 0,9%-ный раствор NaCl; группа 2 (n = 7) – животным в течение 10 сут внутрибрюшинно вводили меропенем-ТФ (СООО «ТрайплФарм», РБ) в дозе 60 мг/кг массы; группа 3 (n = 7) – животным в течение 10 сут таким же образом вводили имипенем/циластатин (СООО «ТрайплФарм», РБ) в дозе 120 мг/кг массы. Содержание свободных аминокислот в плазме крови определяли методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии.Сравнительный анализ пула свободных аминокислот в плазме крыс после введения антибактериальных препаратов группы карбапенемов показал ряд достоверно значимых ( р < 0,05) различий в обеих группах исследования. Так, в группе имипенем/циластатина определялось увеличение общего количества протеиногенных аминокислот, незаменимых аминокислот, общего количества ароматических аминокислот и снижение коэффициента соотношения заменимых и незаменимых аминокислот. В группе меропенема данных отклонений не выявлено, однако отмечалось снижение общего количества серосодержащих аминокислот.Полученные результаты показали достоверное изменение уровней как отдельных аминокислот, так и их суммарного количества. Более выраженное изменение пула свободных аминокислот плазмы крови после введения имипенем/циластатина, вероятно, обусловлено наличием в составе препарата циластатин (ингибитора почечной дегидропептидазы), а также его более выраженной токсичностью. По сравнению с меропенемом имипенем/ циластатин приводил к большему росту спорообразующих анаэробов, а меропенем, в свою очередь, больше снижал уровень бифидобактерий и лактозапозитивных бактерий группы кишечной палочки, чем имипенем/циластатин.