Структура и функции ароматазы и ее нестероидные ингибиторы
Проведен анализ структуры и функции ароматазы (СYP19) - фермента семейства цитохромов Р-450, кодируемого расположенным на коротком плече 15-й хромосомы (локус 15q21) геном CYP19A1, катализирующего ароматизацию шестичленного цикла А стероидного скелета и обуславливающего метаболизм стероидных гормонов, а именно трансформацию андрогенов в эстрогены периферическими и опухолевыми тканями организма. Обобщены данные по ее нестероидным ингибиторам. Обсуждены особенности первичной и пространственной структуры СYP19, обуславливающие взаимодействие с мембраной клетки и субстратом, обеспечивающие транспорт последнего между липидным бислоем мембраны и активным центром фермента. Показано, что наиболее эффективными ингибиторами СYP19 в настоящее время являются соединения, содержащие в составе молекулы азольные и азиновые гетероциклические фрагменты.
1. Pietras R. J. // Oncologist. 2006. Vol. 11. N 7. P. 704-717.
2. Herynk M. H., Fuqua S. A. W. // Endocr. Rev. 2004. Vol. 25. N 6. P. 869-898.
3. Speirs V. // Cancer Res. 2003. Vol. 63. N 24. P. 9055.
4. Simpson E. R., Mahendroo M. S., Means G. D., Kilgore M. W., Hinshelwood M. M., Graham-Lorence S., Amarneh B., Ito Y., Fisher C. R., Michael M. D., Mendelson C. R., Bulun S. E. // Endocr. Rev. 1994. Vol. 15. N 3. P. 342-355.
5. Akhtar M., Njar V. C., Wright J. N. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 44. N 4-6. P. 375-387.
6. Means G. D., Mahendroo M. S., Corbin C. J., Mathis J. M., Powell F. E., Mendelson C. R., Simpson E. R. // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. N 32. P. 19385-19391.
7. Simpson E. R. // Semin. Reprod. Med. 2004. Vol. 22. N 1. P. 11-23.
8. Shimozawa O., Sakaguchi M., Ogawa H., Harada N., Mihara K., Omura T. // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. N 28. P. 21399-21402.
9. Ghosh D., Griswold J., Erman M., Pangborn W. // Nature. 2009. Vol. 457. N 7226. P. 219-223.
10. Cole P. A., Robinson C. H. // J. Med. Chem. 1990. Vol. 33. N 11. P. 2933-2942.
11. Recanatini M., Cavalli A., Valenti P. // Med. Res. Rev. 2002. Vol. 22. N 3. P. 282-304.
12. Chakraborty J., Hopkins R., Parke D. V. // Biochem. J. 1972. Vol. 130. N 1. P. 19-20.
13. Pittman J. A., Brown R. W. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1966. Vol. 26. N 9. P. 1014-1016.
14. Murray M., Cantrill E., Farrell G. C. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. Vol. 265. N 1. P. 477-481.
15. Steele R. E., Mellor L. B., Sawyer W. K., Wasvary J. M., Browne L. J. // Steroids. 1987. Vol. 50. N 1-3. P. 147-161.
16. Browne L. J., Gude C., Rodriguez H., Steele R. E., Bhatnager A. // J. Med. Chem. 1991. Vol. 34. N 2. P. 725-736.
17. Plourde P. V., Dyroff M., Dukes M. // Breast Cancer Res. Treat. 1994. Vol. 30. N 1. P. 103-111.
18. Wouters W., De Coster R., Krekels M., van Dun J., Beerens D., Haelterman C., Raeymaekers A., Freyne E., Van Gelder J., Venet M., Janssen P. A. J. // J. Steroid Biochem. 1989. Vol. 32. N 6. P. 781-788.
19. Bhatnagar A. S., Hausler A., Schieweck K., Lang M., Bowman R. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1990. Vol. 37. N 6. P. 1021-1027.
20. Bisagni G., Cocconi G., Scaglione F., Fraschini F., Pfister C., Trunet P. F. // Ann. Oncol. 1996. Vol. 7. N 1. P. 99-102.
21. Iveson T. J., Smith I. E., Ahern J., Smithers D. A., Trunet P. F., Dowsett M. // Cancer Res. 1993. Vol. 53. N 2. P. 266-270.
22. Demers L. M. // Breast Cancer Res. Treat. 1994. Vol. 30. N 1. P. 95-102.
23. Bajetta E., Zilembo N., Dowsett M., Guillevin L., Di Leo A., Celio L., Martinetti A., Marchiano A., Pozzi P., Stani S.,Bichisao E. // Eur. J. Cancer. 1999. Vol. 35. N 2. P. 208-213.
24. Lang M., Batzl C., Furet P., Bowman R., Hausler A., Bhatnagar A. S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 44. N 4-6. P. 421-428.
25. Doiron J., Soultan A. H., Richard R., Toure M. M., Picot N., Richard R., Cuperlovic-Culf M., Robichaud G. A., Touaibia M. // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. N 9. P. 4010-4024.
26. Jackson T., Woo L. W., Trusselle M. N., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // ChemMedChem. 2008. Vol. 3. N 4. P. 603-618.
27. Wood P. M., Woo L. W., Thomas M. P., Mahon M. F., Purohit A., Potter B. V. // ChemMedChem. 2011. Vol. 6. N 8. P. 1423-1438.
28. Wood P. M., Woo L. W., Humphreys A., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005. Vol. 94. N 1-3. P. 123-130.
29. Karjalainen A., Kalapudas A., Sodervall M., Pelkonen O., Lammintausta R. // Eur. J. Pharm. Sci. 2000. Vol. 11. N 2. P. 109-131.
30. Saberi M. R., Vinh T. K., Yee S. W., Griffiths B. J., Evans P. J., Simons C. // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49. N 3. P. 1016-1022.
31. Furet P., Batzl C., Bhatnagar A., Francotte E., Rihs G., Lang M. // J. Med. Chem. 1993. Vol. 36. N 10. P. 1393-1400.
32. Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y., Shikama H., Fujikura T. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1996. Vol. 44. N 10. P. 1871-1879.
33. Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol. 45. N 2. P. 333-337.
34. Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol.45. N 3. P. 482-486.
35. Okada M., Yoden T., Kawaminami E., Shimada Y., Kudoh M., Isomura Y. // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1997. Vol. 45. N 8. P. 1293-1299.
36. Wood P. M., Woo L. W., Labrosse J. R., Thomas M. P., Mahon M. F., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // ChemMedChem. 2010. Vol. 5. N 9. P. 1577-1593.
37. Woo L. W., Jackson T., Putey A., Cozier G., Leonard P., Acharya K. R., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53. N 5. P. 2155-2170.
38. Jackson T., Woo L. W., Trusselle M. N., Chander S. K., Purohit A., Reed M. J., Potter B. V. // Org. Biomol. Chem. 2007. Vol. 5. N 18. P. 2940-2952.
39. Kellis J. T., Jr., Vickery L. E. // Science. 1984. Vol. 225. N 4666. P. 1032-1034.
40. Martin P. M., Horwitz K. B., Ryan D. S., McGuire W. L. // Endocrinology. 1978. Vol. 103. N 5. P. 1860-1867.
41. Setchell K. D., Borriello S. P., Hulme P., Kirk D. N., Axelson M. // Am. J. Clin. Nutr. 1984. Vol. 40. N 3. P. 569-578.
42. Campbell D. R., Kurzer M. S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. Vol. 46. N 3. P. 381-388.
43. Pelissero C., Lenczowski M. J., Chinzi D., Davail-Cuisset B., Sumpter J. P., Fostier A. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1996. Vol. 57. N 3-4. P. 215-223.
44. Ibrahim A. R., Abul-Hajj Y. J. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1990. Vol. 37. N 2. P. 257-260.
45. Pouget C., Fagnere C., Basly J. P., Habrioux G., Chulia A. J. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. Vol. 12. N 20. P. 2859-2861.
46. Yahiaoui S., Pouget C., Buxeraud J., Chulia A. J., Fagnere C. // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. N 6. P. 2541-2545.
47. Yahiaoui S., Pouget C., Fagnere C., Champavier Y., Habrioux G., José Chulia A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. Vol. 14. N 20. P. 5215-5218.
48. Bayer H., Batzl C., Hartmann R. W., Mannschreck A. // J. Med. Chem. 1991. Vol. 34. N 9. P. 2685-2691.
49. Hartmann R. W., Bayer H., Grun G. // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. N 9. P. 1275-1281.
50. Hartmann R. W., Bayer H., Grun G., Sergejew T., Bartz U., Mitrenga M. // J. Med. Chem. 1995. Vol. 38. N 12. P. 2103-2111.
51. Auvray P., Sourdaine P., Moslemi S., Seralini G. E., Sonnet P., Enguehard C., Guillon J., Dallemagne P., Bureau R., Rault S. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. Vol. 70. N 1-3. P. 59-71.
52. Le Borgne M., Marchand P., Delevoye-Seiller B., Robert J. M., Le Baut G., Hartmann R. W., Palzer M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. Vol. 9. N 3. P. 333-336.
53. Le Borgne M., Marchand P., Duflos M., Delevoye-Seiller B., Piessard-Robert S., Le Baut G., Hartmann R. W., Palzer M. // Arch. Pharm. (Weinheim). 1997. Vol. 330. N 5. P. 141-145.
54. Jacobs C., Frotscher M., Dannhardt G., Hartmann R. W. // J. Med. Chem. 2000. Vol. 43. N 9. P. 1841-1851.
55. Blanco J. G., Gil R. R., Alvarez C. I., Patrito L. C., Genti-Raimondi S., Flury A. // FEBS Lett. 1997. Vol. 409. N 3. P. 396-400.
56. Blanco J. G., Gil R. R., Bocco J. L., Meragelman T. L., Genti-Raimondi S., Flury A. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. Vol. 297. N 3. P. 1099-1105.