RT - article
SR - Electronic
T1 - Роль дисульфидных связей в формировании пространственной структуры эпидермального фактора роста человека
JF - Известия Национальной  академии наук Беларуси. Серия биологических наук
SP - 2023-07-29
DO - 10.29235/1029-8940-2023-68-3-183-196
A1 - Акуневич А. А., 
A1 - Хрусталёв В. В., 
A1 - Хрусталёва Т. А., 
A1 - Кордюкова Л. В., 
A1 - Арутюнян А. М., 
YR - 2023
UL - https://www.academjournals.by/publication/11415
AB - Эпидермальный фактор роста (EGF) – пептид семейства EGF-подобных факторов роста с общим консервативным EGF-подобным доменом, формируемым тремя внутримолекулярными дисульфидными связями. В данной работе описаны изменения в пространственной структуре EGF и его мутантной форме с заменой D46G в C-концевом фрагменте, наблюдаемые при восстановлении дисульфидных связей соответствующих синтетических пептидов в 0,01 М фосфатном буфере (рН = 7,4). Для анализа структуры использовались спектроскопия кругового дихроизма, спектрофлуориметрия, нативный электрофорез в полиакриламидном геле, центрифужная ультрафильтрация. Показано, что восстановление дисульфидных связей изменяет геометрию EGF-подобного домена в сторону увеличения содержания бета-структуры при сохранении димерной формы пептидов. Согласно результатам молекулярного моделирования, при этом может произойти удлинение главной бета-шпильки EGF-подобного домена, межмолекулярной бета-структуры или образование новой бета-структуры между N- и C-концевым фрагментами молекулы, что изменит поверхность межмолекулярного контакта в составе димера. Доказано, что восстановление дисульфидных связей препятствует диссоциации димеров EGF до мономеров. В физиологических условиях это может привести к неспособности EGF формировать сайты связывания с рецептором EGFR и вызывать его активацию.