RT - article
SR - Electronic
T1 - Оценка влияния модифицированных пиримидиновых производных нуклеиновых кислот на бактериальные клетки
JF - Известия Национальной  академии наук Беларуси. Серия биологических наук
SP - 2023-02-10
DO - 10.29235/1029-8940-2023-68-1-55-63
A1 - Шихад А. , 
A1 - Сыса А. Г., 
YR - 2023
UL - https://www.academjournals.by/publication/11403
AB - Широкое применение антибиотиков привело к возникновению и быстрому распространению резистентности у микроорганизмов, что обусловливает необходимость поиска новых классов антибактериальных препаратов. Хорошо известна способность производных компонентов нуклеиновых кислот ингибировать рост эукариотических клеток, однако их антимикробные свойства изучены недостаточно. Нами обнаружено, что модифицированные нуклеозиды арабинофуранозилцитозин (цитарабин, ara-C), [1-(2′,3′,5′-три-О-ацетил-β-D-рибофуранозил)- 4-(1,2,4-триазол-1-ил)]урацил (TTU) и нуклеотиды цитарабин-5′-монофосфат (ara-CMP) и O2,2′-циклоцитидин- 5′-монофосфат (циклоцитидинмонофосфат, цикло-CMP) способны ингибировать рост штаммов Escherichia coli, Sarcina lutea, Bacillus cereus и Proteus mirabilis. Показано, что грамотрицательные бактериальные штаммы (E. coli и P. mirabilis) более чувствительны к воздействию TTU и цикло-CMP и менее чувствительны к воздействию ara-C и ara-CMP по сравнению с грамположительными. Наиболее эффективным ингибитором роста клеток грамположи- тельных штаммов (S. lutea, B. cereus) оказался ара-CMP с ED50 = 5,2–10–5 и ED50 = 3,1·10–4 М соответственно. S. lutea оказалась наиболее чувствительным штаммом бактерий к воздействию всех изученных соединений. Установлено, что изученные модифицированные производные пиримидиновых нуклеозидов усиливают выработку внутриклеточных активных форм кислорода (АФК). Наибольшее повышение уровня АФК при культивировании клеток обнаружено в случае грамотрицательного штамма E. coli в присутствии TTU, а также цикло-CMP, что сильно коррелирует с эффектом ингибирования роста клеток. Обнаружена сильная корреляция между уровнем АФК и жизнеспособностью штамма B. cereus после культивирования с ara-CMP.